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Los orígenes de su libro mucho más popular, Self-Help, están en un alegato que dio en el tercer mes del año de 1845 en contestación a una solicitud de una Sociedad de Mejoramiento Mutuo.
La recién establecida editorial Routledge se rehusó a difundir Self-Help en 1855. Veinte años después, Smiles se encontraba sentado enseguida de George Routledge en una comida, y le ha dicho: "¿Y en el momento en que, Dr. Smiles, tendremos el honor de divulgar uno de sus libros?", a eso que Smiles respondió que el Sr. Routledge ahora había tenido el honor de negar Self-Help. Si bien John Murray se encontraba presto a divulgar Self-Help bajo un sistema de reparto de la mitad de las ganancias, Smiles lo rechazó por el hecho de que no deseaba que el libro perdiese sus anécdotas. En 1859 publicó el libro con sus elementos y asumiendo el peligro total de las pérdidas, quedándose con todos y cada uno de los derechos de creador y dándole un diez por ciento de comisión a John Murray. Vendió 20,000 copias por año de publicarse. Para en el momento en que Smiles había fallecido, en 1904, se habían vendido una cuarta parte de millón de copias.[6]​ Self-Help llevó a Smiles a conseguir un status de celebridad: prácticamente de un día para otro se transformó en el erudito líder y gurú mucho más consultado.[6]​ Smiles "se puso de tendencia de repente, y fue abrumado con peticiones para poner primeras piedras, posar para ser retratado, enseñar premios para pequeños huérfanos, y dictar alegatos. Este personaje simple se encontraba deleitado con las convidaciones que, lógicamente, no podía admitir. Tenía trabajo pendiente... su deber no se encontraba en ninguna interfaz pública... se encontraba en su oficina con su trabajo.